Натан Дрейк и его товарищи в лице Салли, Сэма и Елены отправляются в тропические джунгли, чтобы найти утраченное сокровище. Но на сей раз события закинут игрока еще и в шумные города, а иногда даже придется карабкаться по снежным горам в поисках...